金宝搏概念生命科学合著者关于四氢呋喃(THF)特遣队的研究论文

一篇论文,题为“THF诱导小鼠肝癌的作用方式与人类相关性发表在《毒理学快报》1上的研究结果表明THF,一种非遗传毒性的小鼠肝致癌物,在小鼠体内诱导肝肿瘤,可能通过组成型雄甾烷受体(CAR)激活,一种有限的机制,如果有的话,与人类相关。

这项在概念生命科学公司进行的研究通过比较Car/Pxr基金宝搏因敲除小鼠和正常小鼠的结果证明了CAR介导的THF作用模式。

这项研究是概念生命科学与BASF公司代表THF工作队进行的合作。金宝搏奥黛丽·瓦迪(首席科学家和运营经理),拉里·希金斯(首席科学家),Andrea Augello(团队领导)来自概念生命科学,金宝搏邓迪与克里斯托弗J.来自阿什兰的崔,股份有限公司,埃里克K拉什顿来自里昂德尔巴塞尔,Ralph J.巴斯夫公司的帕罗德。

许多非基因毒性药物,在长期的致癌性研究中,农药和化学品增加了啮齿动物肝脏肿瘤的发生率。面对已引起(或预期将引起)啮齿动物肿瘤的化合物,有必要证明与人类相关的或不相关的调节机构的满意度。核受体的激活,包括组成型雄甾烷受体(CAR),是一种常见的作用模式(MOA),用于通过非遗传毒性MOA引起小鼠肝癌的化学物质,以长期服用苯巴比妥引起的鼠肝肿瘤为典型。MOA用于苯巴比妥诱导的啮齿动物肝肿瘤的形成可被认为在质量上对于人类是不可信的。已发表的THF研究通过比较Car/Pxr基因敲除小鼠和正常小鼠获得的结果,证实了CAR介导的THF作用模式。

THF是一种重要的工业化学品,用于各种材料,如氨纶和滑板轮,制造量超过800件,每年1000吨。这些发现支持了THF诱导的啮齿188bet动物致癌性可能通过CAR激活介导的假说,一种有限的机制,如果有的话,与人类相关。

金宝搏概念生命科学在设计和运行临床前研究以证明核受体介导的作用模式方面具有业界领先的专业知识,曾与BASF等公司合作并出版过关于CAR和相关行动模式的研究,孟山都公司阿达玛和恩杜拉。

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1毒理学书信276(2017)138-143。THF诱导小鼠肝癌的作用方式与人类相关性
2毒理学评论44(2014)64-82。核受体介导的肝毒性作用模式及人类相关性分析:以苯巴比妥为模型组成型雄烷受体(CAR)激活剂的案例研究